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    日前，英國《自然》雜志在線發(fā)表由中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院分子腫瘤學國家重點實驗室主任詹啟敏院士團隊與華大基因、汕頭大學醫(yī)學院等合作取得的一項科學成果。
 

    研究人員通過高通量測序、比較基因組雜交芯片分析、生物學功能和臨床驗證研究，全面系統(tǒng)揭示了食管鱗癌的遺傳突變背景，發(fā)現(xiàn)了與食管鱗癌發(fā)生發(fā)展進程和臨床預后相關的基因。該研究為了解食管鱗癌的發(fā)病機理、尋找食管鱗癌診斷的分子標志物、確定研發(fā)臨床治療的藥物靶點以及制定有效治療方案提供了理論和實驗依據(jù)。

    詹啟敏表示，食管癌是中國高發(fā)的惡性腫瘤，全世界食管癌造成的死亡有超過50%發(fā)生在我國。目前，學界對食管癌發(fā)生和發(fā)展的機制尚不明了，臨床治療缺乏特異性的分子靶點和有效的治療藥物。

    在上述研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了 8 個與食管鱗癌發(fā)生相關的重要的基因突變，其中 FAM135B 是首次發(fā)現(xiàn)的腫瘤相關基因；同時獲得了食管鱗癌拷貝數(shù)變異的重要數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)位于染色體 11q13.3-13.4 擴增區(qū)域的 MIR548K 參與食管鱗癌的惡性表型的形成，這些基因突變和拷貝數(shù)的變異是食管癌發(fā)生發(fā)展的重要因素，與預后密切相關。

    該項研究還發(fā)現(xiàn)，重要組蛋白調(diào)節(jié)基因 MLL2、ASH1L、MLL3、SETD1B 和 CREBBP/EP300 在食管鱗癌中呈現(xiàn)頻繁非沉默突變；PI3K 是食管鱗癌突變頻率最高的潛在藥靶，PSMD2、 RARRES1、SRC、GSK3β 和 SGK3 等是潛在新藥靶。研究人員整合了所有基因突變和基因拷貝變異數(shù)據(jù)，確定了與食管鱗癌發(fā)生發(fā)展相關的重要信號通路，包括 Wnt、cell cycle、Notch、RTK-Ras 和 AKT 通路。

    詹啟敏指出，該研究首次從創(chuàng)新的視野和系統(tǒng)的層面，描繪了我國高發(fā)食管鱗癌基因組異常改變的全景。