腎癌如何進(jìn)行個體化治療?
2026-01-12 16:30
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來源:愛愛醫(yī)
作者:張建鑫
責(zé)任編輯:點(diǎn)滴管
[導(dǎo)讀] 近年來,腎癌治療已從“一刀切”的標(biāo)準(zhǔn)化療,進(jìn)入了一個擁有眾多高效武器的“選擇過?!睍r(shí)代。然而,最先進(jìn)的治療方案并不等同于最適合您的方案。真正的進(jìn)步,在于“個體化治療”——即像“量體裁衣”一樣,根據(jù)每位患者獨(dú)一無二的病情和身體狀況,選擇最匹配的治療策略。
當(dāng)被診斷為腎癌,尤其是已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí),患者和家屬往往會面臨一個關(guān)鍵問題:面對醫(yī)生提到的多種聯(lián)合療法(如“免疫+免疫”或“免疫+靶向”),究竟該如何選擇?
近年來,腎癌治療已從“一刀切”的標(biāo)準(zhǔn)化療,進(jìn)入了一個擁有眾多高效武器的“選擇過剩”時(shí)代。然而,最先進(jìn)的治療方案并不等同于最適合您的方案。真正的進(jìn)步,在于“個體化治療”——即像“量體裁衣”一樣,根據(jù)每位患者獨(dú)一無二的病情和身體狀況,選擇最匹配的治療策略。
那么,個體化是如何實(shí)現(xiàn)的呢?醫(yī)生主要依據(jù)以下幾把“鑰匙”來開啟最適合您的治療之門。
第一把鑰匙:評估腫瘤的“威脅等級”——風(fēng)險(xiǎn)分層
醫(yī)生首先會使用國際通用的IMDC評分系統(tǒng)[1],對腫瘤的侵襲性進(jìn)行“評級”。這個系統(tǒng)就像一份問卷,通過評估患者確診到治療的時(shí)間、體能狀況、以及幾項(xiàng)血液指標(biāo)(如貧血、血小板升高等),將患者分為低危、中危和高危三個組?!?/span>
對于低?;颊?,腫瘤生長相對緩慢,治療目標(biāo)更側(cè)重于長期控制和保證生活質(zhì)量。因此,以帕博利珠單抗聯(lián)合阿昔替尼為代表的“免疫+靶向”方案可能是優(yōu)選[1],因?yàn)樗鼈兤鹦Э欤覈?yán)重副作用相對可控。在某些特定情況下,甚至可以考慮密切觀察,暫不治療。
對于中危和高危患者,腫瘤更具攻擊性,需要更強(qiáng)有力的手段。此時(shí),納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗的“雙免疫”方案顯示出了強(qiáng)大的長期生存優(yōu)勢[2],部分患者甚至能達(dá)到“臨床治愈”(腫瘤完全消失且長期不復(fù)發(fā))。而“免疫+靶向”組合(如侖伐替尼+帕博利珠單抗、卡博替尼+納武利尤單抗)則能提供更快的腫瘤縮小的機(jī)會。
第二把鑰匙:洞察腫瘤的“獨(dú)特面貌”——病理與分子特征
腫瘤的“長相”和“內(nèi)在基因”是決定治療反應(yīng)的深層密碼。
肉瘤樣特征:這是目前最明確的“預(yù)測性標(biāo)志物”之一。如果腫瘤中含有這種成分,通常意味著對傳統(tǒng)的靶向藥反應(yīng)很差,但對“雙免疫”療法(納武利尤單抗+伊匹木單抗)卻可能異常敏感,療效顯著優(yōu)于其他方案[3]。因此,一旦發(fā)現(xiàn)此特征,“雙免疫”通常是首選。
PD-L1表達(dá)與基因突變:雖然在其他癌癥中很重要,但在腎癌中,無論P(yáng)D-L1蛋白表達(dá)高低,患者都可能從免疫治療中獲益[4]。而PBRM1等基因突變,雖與療效有一定關(guān)聯(lián),但尚不足以單獨(dú)用來做決定。醫(yī)生會綜合看待這些信息。
第三把鑰匙:衡量患者自身的“承受力”——身體狀況與治療目標(biāo)
治療方案不僅要攻擊腫瘤,還要考慮患者的“耐受性”。
對快速起效的需求:如果患者因腫瘤導(dǎo)致嚴(yán)重癥狀(如疼痛、出血),或腫瘤負(fù)荷巨大、生長飛快,那么需要選擇起效更快的方案?!懊庖?靶向”組合通常在縮小腫瘤方面速度更有優(yōu)勢。
對副作用的考量:“雙免疫”療法可能引發(fā)免疫相關(guān)副作用,如結(jié)腸炎、肺炎、肝炎等,需要嚴(yán)密監(jiān)測?!懊庖?靶向”的副作用則更接近靶向藥,如高血壓、腹瀉、手足皮膚反應(yīng)等。醫(yī)生會根據(jù)患者已有的健康問題(如自身免疫性疾病、嚴(yán)重心血管病史)來權(quán)衡選擇。
對生活質(zhì)量的重視:所有治療都在追求療效與生活質(zhì)量的平衡?;颊吲c醫(yī)生充分溝通自己的價(jià)值觀和對副作用的擔(dān)憂,是決策中不可或缺的一環(huán)。
第四把鑰匙:規(guī)劃治療的“長遠(yuǎn)棋局”——全程管理
個體化治療不僅關(guān)乎第一步,還要看長遠(yuǎn)。
一線治療的深遠(yuǎn)影響:不同的前線治療方案,會影響后續(xù)二線、三線藥物的選擇。例如,一線使用“雙免疫”治療后進(jìn)展,后續(xù)使用卡博替尼等靶向藥依然有效。而一線使用某種“免疫+靶向”組合后,后續(xù)選擇可能會受到限制。
晚期治療的現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn):需要清醒認(rèn)識到,盡管新藥層出不窮,但真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示,晚期腎癌患者的整體生存改善仍主要得益于更早的診斷。許多患者因年齡、體力或合并癥,無法從高強(qiáng)度治療中同等獲益。因此,對于部分患者,積極的支持治療和癥狀管理,同樣是個體化關(guān)懷的重要組成部分。
未來的方向:從“經(jīng)驗(yàn)性匹配”到“精準(zhǔn)導(dǎo)航”
目前,個體化治療主要依靠上述臨床因素的“組合判斷”。未來,隨著對腸道微生物、循環(huán)腫瘤DNA、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)等新型生物標(biāo)志物的研究深入[5],我們有望獲得更精確的“導(dǎo)航圖”,實(shí)現(xiàn)真正的“精準(zhǔn)醫(yī)療”。
總結(jié)而言,腎癌的個體化治療是一場由患者、家屬和醫(yī)療團(tuán)隊(duì)共同參與的“決策協(xié)作”。醫(yī)生會綜合您的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)、病理特征、身體狀況、個人訴求以及治療的全盤規(guī)劃,與您一起,在多條有效的路徑中,選擇那條最貼合您實(shí)際情況的旅途。理解這個過程,能幫助您更主動、更安心地參與治療決策,迎接挑戰(zhàn)。
參考文獻(xiàn)
[1] Barragan-Carrillo R, Saad E, Saliby RM, Sun M, Albiges L, Bex A, Heng D, Mejean A, Motzer RJ, Plimack ER, Powles T, Rini BI, Zhang T and Choueiri TK. First and Second-line Treatments in Metastatic Renal Cell Carcinoma. Eur Urol 2025; 87: 143-154.
[2] Choueiri TK, Penkov K, Uemura H, Campbell MT, Pal S. Avelumab + axitinib versus sunitinib as first-line treatment for patients with advanced renal cell carcinoma: final analysis of the phase III JAVELIN Renal 101 trial. Ann Oncol 2025; 36: 387-392.
[3] Choueiri TK, Powles T, Peltola K, de Velasco G, Burotto M. Belzutifan versus Everolimus for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2024; 391: 710-721.
[4] Powles T, Burotto M, Escudier B and Choueiri TK. Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: extended follow-up from the phase III randomised CheckMate 9ER trial. ESMO Open 2024; 9: 102994.
[5] Tannir NM, Albigès L, McDermott DF, Burotto M, Lee CW and Motzer RJ. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: extended 8-year follow-up results of efficacy and safety from the phase III CheckMate 214 trial. Ann Oncol 2024; 35: 1026-1038.
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