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黑色素瘤細(xì)胞自噬“死亡”機(jī)制

2013-12-16 10:08 閱讀:2152 來源:環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 惡性黑素瘤是由皮膚和其他器官黑素細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤。皮膚黑素瘤表現(xiàn)為色素性皮損在數(shù)月或數(shù)年中發(fā)生明顯改變。雖其發(fā)病率低,但其惡性度高,轉(zhuǎn)移發(fā)生早,死亡率高,因此早期診斷、早期治療很重要。

    惡性黑素瘤是由皮膚和其他器官黑素細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤。皮膚黑素瘤表現(xiàn)為色素性皮損在數(shù)月或數(shù)年中發(fā)生明顯改變。雖其發(fā)病率低,但其惡性度高,轉(zhuǎn)移發(fā)生早,死亡率高,因此早期診斷、早期治療很重要。惡性黑素瘤大多發(fā)生于成人,巨大性先天性色素痣繼發(fā)癌變的病例多見于兒童。

   

    電影《非誠勿擾Ⅱ》的熱映,讓很多人認(rèn)識了被稱為“癌癥王中王”的黑色素瘤。近日,廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院吳喬教授課題組和林天偉教授課題組合作,發(fā)現(xiàn)了通過誘導(dǎo)細(xì)胞自噬性死亡從而有效抑制黑色素瘤細(xì)胞生長的信號通路。該研究將為治療黑色素瘤開啟新思路,提供新靶點(diǎn)和獨(dú)特的先導(dǎo)化合物。相關(guān)論文日前在線發(fā)表于《自然—化學(xué)生物學(xué)》。

    吳喬課題組研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)把THPN這一小分子化合物與黑色素瘤細(xì)胞孵育后,一連串“神奇”的反應(yīng)就開始了:TR3被Nix攜帶到線粒體上,并通過線粒體外膜蛋白Toms的引導(dǎo),跨越線粒體外膜與內(nèi)膜蛋白ANT1結(jié)合,從而打開線粒體膜孔的“開關(guān)”,使一些內(nèi)含物流進(jìn)或流出,產(chǎn)生線粒體膜電位的下降和ATP能量異常,引發(fā)細(xì)胞過度自噬,最終導(dǎo)致黑色素瘤細(xì)胞走向不可逆的自噬性死亡。

    林天偉課題組則從原子水平上進(jìn)一步探明了THPN與TR3結(jié)合的構(gòu)象和精確位點(diǎn),為機(jī)理研究提供了重要證據(jù)。


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